背景
屯門大興邨在1977年開始陸續入伙，同時屯門公路在1978年開始分階段通車。在屯門公路通車前，大興邨已有一條52A線來往大興至荃灣碼頭，途經青山公路。九巴在屯門公路通車當日，開辦66線，來往大興至荔枝角(橋底)，即現時的美孚總站，途經屯門公路到荃灣後沿青山公路和葵涌道行走。
66線曾經在1980年5月配合66M線(當時來往大興至旺角地鐵站，並在1982年配合地鐵荃灣線通車而縮短至荃灣地鐵站)開辦而取消，但在同年9月重新投入服務，並把九龍區總站延長至長沙灣。路線在屯門區多次修改，最終在90年代的走線主要途經山景邨和新發邨，市區曾以大角咀及奧運站作總站，最終以深水埗為總站，直至路線在2013年9月取消。
屯門區最後加冷和全冷線
66線營運以來，一直以全線非空調巴士行走直至2002年。在80年代中期前，路線主要使用兩軸雙層巴士，例如利蘭勝利二型(G)等等。到了80年代後期，三軸雙層巴士開始行走66線，主要是都城嘉慕型11米(S3M)、利蘭奧林比安11米(S3BL)及丹尼士巨龍11米(S3N)，90年代中期，富豪奧林比安型11米非空調巴士(S3V)出牌並有在66線行走過。
66線在2002年11月25日增設空調巴士行走，為屯門區日間常規路線當中最後一條全熱線。路線初期其中兩輛用車改以空調巴士行走。由於當時66線途經彌敦道，雙層空調巴士掛牌車必須符合歐盟二期排放標準，因此當時空調巴士使用歐盟二期版本的富豪奧林比安11米空調巴士(AV)作為掛牌車。
直至2000年代後期，非空調巴士數目開始減少，66線的空調巴士比例開始增加。另外，66線在2004年4月開始，市區總站縮短至深水埗，故不再受歐盟二期雙層空調巴士限制，故此66線在2000年後期改以3+2座位，只達歐盟一期排放標準的巴士行走66線。
到了2010年代，由於66線的客量偏低，九巴為節省資源，當時已餘下兩輛熱狗行走，直至2011年11月為止。空調巴士可說是「愈縮愈細」，雙層空調巴士以不多於11米的巴士行走，最初為丹尼士巨龍9.9米(ADS)，之後有少量雙層特低地台巴士，例如富豪超級奧林比安型10.6米(ASV)。
66線在2011年11月轉為全空調巴士行走，為屯門區最後一條全冷線。在有熱狗營運66線的最後一天，原本荔枝角車廠派出兩輛熱狗富豪奧林比安型行走(原本只有一輛熱狗掛牌行走66線)，但當日下午其中一輛(GK9112)的行車證突然不翼而飛，被發現時巴士正在載客中。因此，九巴需即時暫停該車服務，並由拖車拖走，但九巴改用空調版富豪奧林比安型接替行走，引來巴士迷對不良份子作出遣散責，此事在翌日更上了報紙新聞。
九巴在2009年開始引入新款單層特低地台空調巴士，一來取代舊款單層巴士，二來用來行走客量低的路線。2010年，12米版本的Scania K230UB型單層巴士(ASC)投入服務，66線部份掛牌轉用此款巴士行走，直至路線取消。除了Scania K230UB型外，其他單層空調巴士亦有機會行走，例如ADL Enviro 200型(AAU)。
客量轉差，多次提出取消
踏入2000年代，66線的客量偏低，主要有多個原因導致:
第一，此路線在2002年才開始加入空調巴士行走，但同時九巴屯門區往九龍市區的路線大部份已轉為全線空調巴士行走。當時香港人對空調巴士的接受程度已提高，乘客願意多付車費乘搭空調巴士，尤其是夏天時乘搭長途路線，故66線大部份班次為熱狗服務，會使屯門區居民卻步。
第二，66線在屯門區走線過於迂迴。在2003年或以前，巴士由大興開出，先途經山景邨及新發邨，再到屯門市中心才上屯門公路。由2001年6月起，新發邨一帶的仁政街更因西鐵工程而封閉，加上當時杯渡路不准直接右轉屯門鄉事會路往屯門市中心，巴士無可避免需要繞路。當時往九龍方向，和其他路線如66M和961線，以及輕鐵臨時巴士506線及輔助巴士A59線需要先左轉屯門鄉事會路往新墟，再經青賢街掉頭，途經雅都花園才能往屯門市中心，故使大興至山景段乘客卻步。雖然西鐵屯門站工程在2002年11月完成，但66線仍然維持這個繞路路線至2004年4月。
到了2004年4月，雖然縮小了途經新墟的路段，但同時改為屯門市中心後加經安定至豐景園段，才往屯門公路，加上66線一向到荃灣會途經青山公路及葵涌道，並在中途設站，因此乘客普遍不會乘搭。同時，66線在九龍區縮短至深水埗，最初以東京街為總站，同年7月和過海隧巴118線對調總站，總站改為欽洲街(即西九龍中心)。
改道前或許能輔助其他路線如66M，但改道後乘客普遍流向其他較直接的路線。
因此，運輸署在2003年西鐵通車前，曾推出一組屯門區巴士路線重組計劃，當中涉及66線會取消，但遭到屯門區議員反對，故66線當時能「避過一劫」，繼續營運。
不過，66線避得過西鐵，卻避不過屯門公路轉車站。根據2013年的巴士路線發展計劃資料顯示，66線在非繁忙時間的平均最高載客率只有一成多，即使最繁忙時間也只有一半載客率。當時屯門公路轉車站已全面啟用，乘客可以在該站以補差額形式轉乘同公司路線。因此，運輸署和九巴提出取消66線服務，並同時取消來往富泰邨至青衣站，同是客量極低的263M線，以調動巴士到其他客量高的路線，善用資源。
精選圖
非空調巴士
雙層空調巴士
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